在皮膚發育過程中，干細胞命運決定轉錄因子SOX9調控胚胎表皮干細胞（EpdSCs）轉變為成熟表皮細胞或毛囊細胞。EpdSCs表達SOX9后發育為毛囊細胞，反之則發育為表皮細胞。然而，有研究表明，SOX9與肺癌、皮膚癌、骨癌等許多致命癌癥有關，表皮干細胞異常表達SOX9時能夠激活癌基因，但相關機制尚不清楚。近期，洛克菲勒大學研究團隊揭示了SOX9激活癌基因的機制，并在《Nature Cell Biology》期刊發表了題為“The pioneer factor SOX9 competes for epigenetic factors to switch stem cell fates”的研究文章。
研究人員證實，SOX9是一種先驅轉錄因子，控制著遺傳信息從DNA到mRNA的傳遞。在干細胞命運決定發生之前，先驅轉錄因子SOX9能夠招募其他影響表觀遺傳的轉錄因子和共激活因子，幫助打開封閉染色質，并與核小體上的識別位點結合，重編程染色質并激活新的基因。當SOX9不能被正常調控時，持續表達的SOX9會激活癌基因轉錄調控因子，最終誘發基底細胞癌等疾病。
該研究發現解釋了在成體組織干細胞中參與胚胎命運決定的先驅因子持續再激活過程，以及誘發癌癥的分子機制，闡明了SOX9調控激活的新基因是潛在的治療靶點。通過確定SOX9的相互作用蛋白及其靶基因在惡性腫瘤中的變化，科學家有望發現這些癌癥的新藥物靶點。
注：此研究成果摘自《Nature Cell Biology》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。
